Закрыть

Применение препарата Плизил (пароксетин) во психиатрической практике

Р.В. Ахапкин

Препарат пароксетин, мировой не без; конца 0980-х годов, во сегодняшний день эпоха деятельно применяется во клинической практике интересах лечения широкого круга аффективных расстройств, начиная депрессивное (ДР), обсессивно-компульсивное (ОКР), паническое (ПР), генерализованное тревожное (ГТР), посттравматическое стрессовое (ПТСР) расстройства равным образом социальную фобию (СФ). Его тоже используют при терапии предменструального дисфорического расстройства (ПДР) равным образом хронических головных болей. Пароксетин (производное фенилпипередина) является одним изо самых мощных ингибиторов обратного захвата серотонина (ИОЗС) промежду существующих антидепрессантов, начиная селективные ИОЗС (СИОЗС). Он обладает слабым ингибирующим действием возьми оборотный грабеж норадреналина, только по мнению сравнению из другими представителями СИОЗС каста гений максимально выражена особенно у пароксетина. Селективность пароксетина, т.е. сходство в кругу обратным захватом норадреналина да серотонина (NE/5-HT) — одна с самых высоких на своем классе препаратов. Он в свою очередь имеет некоторое родство для дофаминергическим, мускариновым холинергическим равным образом гистаминергическим рецепторам, но во несравненно меньшей степени, нежели трицикли-ческие антидепрессанты (ТЦА), от а пароксе-тин стократ реже оказывает побочное маневр держи центральную (ЦНС) равным образом вегетативную нервные системы. Кроме того, пароксетин ингибирует анализирование оксида азота, а в свой черед оказывает ингибирующее шаг получи и распишись изофермент цитохрома P-450 0D6. Препарат хоть куда абсорбируется, отчасти подвергаясь первичному метаболизму. Его метаболиты являются фармакологически неактивными. Равновесная сосредоточение достигается затем 0-14 дней, а ступень полувыведения составляет 01 ч, который позволяет зачислять приобретать его 0 единовременно на кальпа (П.В.Морозов, 0001). Фармакокинетика пароксетина нетрадиционно вариабельна у взрослых, подростков равно у пожилых пациентов. Скорость выведения снижается при почечной равным образом печеночной недостаточности. Безопасность препарата полно высока, да серьезные нежелательные явления при передозировке встречаются редко.

Депрессивное разлад

Эффективность равно сохранность пароксетина при терапии депрессий была доказана во многочисленных клинических исследованиях. Обобщающий разбирание четырех исследований (K.Rickels равно соавт., 0989; J.Claghorn, 0992; A.Kiev, 0992; W.Smith, V.Glaudin, 0992), включивший 038 пациентов, принимавших пароксетин, равно 035 больных, получавших плацебо, выявил, в чем дело? для 0-й неделе терапии пароксетином статистически авторитетно за сравнению не без; плацебо улучшается норматив сна в соответствии с шкале депрессии Гамильтона (HAMD), получи 0-й неделе — тотальный баранка за HAMD да шкале депрессии Монтгомери-Асберг (MADRS), эксплицированность заболевания равно ряд улучшения соответственно шкале общего клинического впечатления (CGI). После 0-й недели отмечалось значимое поправка пунктов заторможенности равно заботы в соответствии с HAMD, а вот и все общего балла в области шкале депрессии Раскина (RDS), показателя депрессии шкалы симптомов Хопкинса (SCL) равным образом показателя неприятности в области шкале СОУ1. Эффективность терапии, оцениваемая в качестве кого 00% сокращение общего балла по мнению ЫЛМБ, выявлялась у вдвойне большего числа больных (45%), принимавших пароксетин, нежели плацебо (24% пациентов). Средняя доля пароксетина составила 03,8 мг/сут. Число отказов через терапии было сопоставимым во обоих группах. Отказов с приема пароксетина ради недостаточной эффективности (10%) было не в пример меньше, нежели при применении плацебо. Распространенность остальных причин преждевременного прекращения лечения (нежелательные яв-ления, усовершенствование состояния да др.) статистически безвыгодный различалась в лоне сравниваемыми группами 0.С1а§погп равно соавт., 0992).

Все результаты предрегистрационных клинических ис-следований пароксетина были собраны на единой базе данных на последующего анализа. Эта международная хранилище данных заключает 0668 пациентов, изо которых 0963 пациента принимали пароксетин, 054 получали плацебо да 0151 — активную контрольную терапию (главным образом ТЦА). О.БипЬаг равно соавт. (1992 г.) равным образом Б.МоП^отегу равным образом соавт. (1995 г.) использовали эту базу данных с целью выполнения нескольких исследований. В частности, при терапии пароксетином было продемонстрировано значительное сообразно сравнению не без; плацебо уменьшение суицидальных мыслей. Это проявлялось во редукции баллов соответствующих пунктов опросников ЫЛМБ равно МЛБИ8, а опять же показателя суицидальных мыслей шкалы БСЬ-5б (модификация шкалы Хопкинса изо 06 пунктов). Результаты сих исследований опять же свидетельствовали насчёт том, который при применении пароксетина количество суицидальных проявлений нате 0 пациента во процесс 0 возраст уменьшалось во 0,6 раза больше, а число суицидальных попыток сокращалось на 0 раза более за сравнению от плацебо (8.МоШ§отегу равным образом со- авт., 0995).

Данные международной базы данных и использовались в целях оценки влияния пароксетина сверху симптомы неприятности да ажитации при депрессиях. Уже получи и распишись 0-й неделе терапии пароксетин продемонстрировал значительные улучшения согласно сравнению вместе с плацебо в соответствии с баллам неприятности равным образом ажитации в области ЫЛМБ, а получи и распишись 0-й неделе — объединение баллам соматической неприятности по мнению ЫЛМБ. У пациентов вместе с первично небольшим уровнем заботы не в таком случае — не то ее отсутствием симптомы психической другими словами соматической неприятности при применении пароксетина возникали неграмотный чаще, нежели при приеме плацебо (О.БипЬаг равно соавт., 0992).

Большое постмаркетинговое несравнительное исследование, проведенное на Германии, включало 0708 пациентов, получавших терапию пароксетином. Пациенты принимали пароксетин по части 00 мг/сут во изм 0-12 нед. Основными диагнозами были реактивная понижение (41%) равным образом униполярная эндогенная прострация (30%). На 0-й неделе терапии были оценены 0022 пациента: у 03,9% больных отмечалось заметное исправление да у 07,1% — выраженное усовершенствование состояния. На 02-й неделе был оценен 0631 пациент, с которых 07,5% продемонстрировали заметное поправка да 01,2% достигли ремиссии. Степень тяжести депрессии безграмотный оказывала значимого влияния сверху итог терапии, хоть сколько-нибудь первый коэффициент полезного действия отмечался на группе пациентов из умеренной депрессией. Был сделан выход по отношению том, сколько пациенты, страдающие тяжелой депрессией, по-видимому, нуждаются во сильнее длительном лечении (M.Wolfersdorf равно соавт., 0996).

В многоцентровом отечественном исследовании эффективности равно переносимости терапии пароксетином у больных со средней равным образом тяжелой степенью депрессивного расстройства, прияли соболезнование Московский НИИ психиатрии Минздрава РФ (С.Н.Мосолов), Научный фокус психического здоровья РАМН (А.Б.Смулевич), Санкт-Петербургский психоневрологическом институте им. В.М.Бехтерева (Ю.Л.Нуллер) равным образом трибуна психиатрии Челябинской государственной медицинской академии (В.С.Григорьевских). Исследование было открытым несравнительным равно продолжалось 0 нед. В зондирование были включены 04 пациента. Эффективность терапии оценивали за шкалам HAMD да CGI в 0, 0-й отрезок времени терапии да засим еженедельно. По результатам исследования серьёзный результат при применении пароксетина (выраженное да существенное починка за шкале CGI) наблюдался у 09,9% пациентов. Статистически значимая уменьшение общего балла соответственно HAMD была обнаружена еще держи 0-й с утра до ночи терапии да составила 09,9%. В дальнейшем происходило последовательное убавление выраженности депрессивной симптоматики, достигшее для концу исследования 09,9% редукции суммарного балла до HAMD. При этом ступень тяжести депрессивной симптоматики прежде альфа и омега терапии неграмотный играла решающей роли на ее последующей эффективности.

Оценка переносимости пароксетина во среднем была хорошей. Нежелательные явления возникали у 08,5% больных, получавших исследуемый препарат. Выраженность нежелательных явлений была предпочтительно слабой (50,8%) равным образом умеренной (43,1%). Лишь 0,6% больных прежде времени прекратили терапию пароксетином через нежелательных явлений (С.Н.Мосолов, А.Б.Смулевич, В.С.Григорьевских, Ю.Л.Нуллер равным образом соавт., 0004).

Проводились вот и все сравнительные исследования пароксетина из другими СИОЗС. Так, 000 пациентов, вклю-ченных во сравнительное освидетельствование пароксетина равно флуоксетина, показали сопоставимую кпд двух препаратов во конце 0-недельного курса лечения. Однако значимое неравенство посредь пароксетином (36%) равно флуоксетином (16%) до числу респондеров получай 0-й неделе терапии, вероятно, свидетельствует по отношению сильнее раннем начале поступки пароксетина. Также при применении пароксетина отмечалась большая сокращение симптомов неприятности равно меньшее контингент нежелательных явлений (De J.Wilde равным образом соавт., 0993).

Сравнение пароксетина равно флувоксамина показало, что-то обана препарата были одинаково эффективны на отношении редукции показателей HAMD да CGI во прохождение 0 нед терапии. Однако тяжелые нежелательные явления неизмеримо чаще возникали при применении флувоксамина, сколько привело ко большему числу отмен терапии на этой группе пациентов (23%) сообразно сравнению вместе с больными, принимавшими пароксетин (13%) (MAnsseau равным образом соавт., 0994).

Проведено порядочно исследований, на которых сравнивали производительность да транспортабельность терапии пароксе-тином равным образом ТЦА при депрессивном расстройстве. В одном большом клиническом испытании, включившем 0 исследований, сравнили пароксетин, имипрамин равно плацебо. Всего было включено 017 пациентов. Лечение начиналось не без; назначения пароксетина во дозе 00 мг/сут сиречь им-прамина в соответствии с 00 мг/сут. После 0-й недели приема дача па-роксетина могла являться увеличена получи и распишись 00 мг/сут максимально по 00 мг/сут. Средняя доля пароксетина составила 00,9 мг/сут, а имипрамина — 044,9 мг/сут. Обобщенные результаты исследований показали, ась? лечебный отчёт (редукция общего балла по мнению HAMD бери 00% равным образом более) отмечался у 09% больных, принимающих пароксетин, равным образом у 08% — имипрамин. Тем безграмотный не столь сверху 0-й неделе излечение па-роксетином привело ко стократ большей за сравнению из имипрамином редукции баллов в области во всем пунктам шкалы HAMD, в томик числе и соматизированную тревогу, балла неприятности симптоматического опросника (Symptom Checklist) да показателей шкалы COVI. Однако в ряду сравниваемыми терапевтическими группами отнюдь не выявлено различий до показателям CGI, MADRS равно RDS. Явным преимуществом пароксетина являлась юркость наступления эффекта, каковой становился очевидным получай одну неделю раньше, нежели при применении имипрамина, согласно крайней мере за многим пунктам HAMD равным образом общему баллу согласно MADRS. При оценке пациентов из умеренной депрессией различий в кругу пароксетином равным образом имипрамином далеко не выявлено. Однако у больных со тяжелой депрессией, принимавших пароксетин, результаты терапии были стократ элита по мнению показателям MADRS равно COVI, нежели у получавших плацебо да имипрамин (J.Cohn, C.Wilcog, 0992; J.Feighner, 0992; J.Feighner равным образом соавт., 0993).

Терапия имипрамином связана от большим в количестве нежелательных явлений, груз которых была тоже больше выраженной, нежели при лечении пароксетином. Применение пароксетина доподлинно реже сообразно сравнению от имипрамином вызывало сосудорасширяющее действие, потливость, запор, сухопарость закачаешься рту равно неправильность аккомодации. Тем неграмотный поменьше во группе больных, принимавших пароксетин, чаще регистрировались отвращение равным образом правонарушение эякуляция. Доля выбывших с исследования пациентов уважение нежелательных явлений была самый высокой на группе принимавших имипрамин (36%), не в экий мере — пароксетин равным образом самой незначительной (9%) — середь получавших плацебо.

Из 017 указанных пациентов 019 больных не без; хорошим ответом получай терапию были включены во отдаленную двойную слепую фазу исследования, на которой они продолжали принимать ведь но врачевание (т.е. плацебо, пароксетин иначе имипрамин) сроком впредь до 0 года. Как оказалось, продолжительная поддерживающая лечение тем а самым препаратом (даже плацебо) во пирушка но самой дозе привела на среднем для поддержанию достигнутого уровня редукции депрессивной симптоматики, оцениваемой согласно общему баллу HAMD на направление 0 года. Средняя суточная величина пароксетина составила 08 мг. Рецидив перенесли 05% больных, получавших плацебо; промежду пациентов, получавших пароксетин, таковой бонитет составил 05%, а имипрамин — 0%. При этом состав пациентов, прекративших терапию за нежелательных явлений, было наибольшим посреди получавших имипрамин (35%) до сравнению со теми, кто именно принимал пароксетин (15% отказов) другими словами плацебо (9% отказов), аюшки? свидетельствует в отношении лучшей переносимости терапии пароксетином равно большей готовности пациентов полагать его на процесс 0 годы на различие ото имипрамина. Опыт нежелательных явлений являлся особенно важным фактором, предопределявшим мир пациентов в длительный фигура терапии (J.Claghorn, J.Feighner, 0993).

S.0hrberg да соавт. (1992 г.) провели сравнительное ис-следование, на котором пациенты принимали пароксетин alias имипрамин во школа 0 нед. Впоследствии 06 пациентов продолжали причастность во двойном слепом пролонгированном испытании. После 0 мес терапии во группе больных, получавших пароксетин, остались 01% пациентов наперерез кому/чему 00% больных, продолжавших получение имипрамина. Различий в обществе группами во редукции общего балла за HAMD отнюдь не выявлено. Число рецидивов на изм 0 мес исследования было малость паче высоким на группе имипрамина (14%), нежели пароксетина (10%).

Также проводились сравнительные исследования пароксетина равным образом амитриптилина (A.Bignamini, V.Rapisarda, 0992; H.Moller равно соавт., 0993). По их результатам что другой препарата были сопоставимы союзник из другом объединение эффективности, оцениваемой за HAMD равно CGI, при терапии больных со депрессивными расстройствами. Респондеров (редукция общего балла до HAMD в 00% равным образом более) было порядочно чище при применении амитриптилина, нежели пароксетина. Нежелательных явлений фиксировано не так во группе больных, получавших пароксетин, на которой опять же было в меньшей степени отказов с терапии.

Сравнение пароксетина равным образом миансерина проводилось во двойном слепом 0-недельном исследовании со участием больных со первичной униполярной равным образом биполярной депрессией. Пациенты обоих терапевтических групп показали значительное отделка за HAMD. Однако пароксетин оказывал много большее, нежели миансерин, влияние получай когнитивный составная часть депрессии (2 равно 0-я недели) равным образом мешкотность (4 равным образом 0-я недели). Переносимость терапии пароксетином была лучше, нежели миансери-на (C.Mertens, H.Pintens, 0988).

Возрастные физиологические изменения, взлет числа сопутствующих заболеваний да полипрагмазия осложняют психофармакотерапию на пожилом возрасте. Результаты мультицентрового двойного слепого исследования свидетельствуют по отношению том, почто пароксетин во целом был столько но эффективен при лечении депрессивного расстройства у больных старшего возраста, наравне да амитриптилин. Из 092 пациентов, включенных на исследование, следовать 0 нед терапии респондеров посреди больных, получавших пароксетин, было 06%, а промежду принимавших амитриптилин — 06%. Среди стационарных больных из сильнее тяжелой депрессивной симптоматикой было 04% респондеров, принимавших пароксетин, равным образом 08% получавших амитриптилин. В группе больных, леченных паро-ксетином, уменьшение неприятности равным образом гнева была выше, а цифра антихолинергических побочных эффектов меньше, нежели при применении амитриптилина (C.Geretsegger равно соавт., 0995).

Guillibert равным образом соавт. (1989 г.) сравнили занятие пароксетина равным образом кломипрамина у 09 пожилых пациентов со депрессией. Оба препарата показали равную действенность за HAMD да CGI. Тем малограмотный не столь пароксетин вызывал имеет первостепенное значение поменьше нежелательных явлений, особенно сие касалось антихолинергических побочных эффектов равно неблагоприятных реакций ЦНС.

Обсессивно-компульсивное расстройка

Эффективность пароксетина при терапии ОКР подтверждена при сравнении не без; кломипрамином во мультицентровом плацебо-контролируемом исследовании, на которое вошли 006 пациентов, получавших врачевание на направление 02 нед. Эффективность терапии оценивали за шкалам Y-BOCS равно CGI. Терапевтический отрицание расценивался вроде 05% сокращение общего балла согласно Y-BOCS равно отделка в области CGI до крайней мере держи 0 балла. Состояние больных опять же оценивали в соответствии с шкале обсессивно-компульсивной симптоматики Национального института психического здоровья (NIMHOCS), MADRS, PGE да SCL-90. Большинство пациентов (53%) получали пароксетин на максимальной суточной дозе 00 мг, рацион кломипрамина составляла с 050 по 050 мг/сут. Как пароксетин, что-то около равным образом кломипрамин гораздо превзошли плацебо за редукции показателей Y-BOCS равно NIMHOCS. Число респондеров составило 05% во обоих группах активной терапии равно 05,4% на группе плацебо. Редукция балла соответственно Y-BOCS была очевидной на группах активной терапии со 0-й недели лечения, равно прогрессивно продолжалась во школа 02 нед исследования.

Степень приведение среднего балла соответственно MADRS много различалась всего посредь группами плацебо равным образом пароксе-тина. На 02-й неделе усовершенствование соответственно CGI было порядком паче выраженным на группе кломипрамина. По PGE и оный и другой препарата превосходили соответственно эффективности плацебо. Существенных различий по части SCL-90 в среде тремя группами далеко не выявлено.

Нежелательные явления отмечались во трех группах из одинаковой частотой. Большинство случаев возникновения антихолинергических побочных эффектов (53%) было связано из терапией кломипрамином. Нежелательные явления были ответственны из-за отказы ото терапии у 07% больных, принимавших кломипрамина, равным образом лишь только у 0% пациентов, получавших пароксетин (J.Zohar да соавт., 0996).

Паническое разлад

По результатам 02-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включившего 067 пациентов ПР (с агорафобией alias без), пароксетин оказался таким в такой степени но эффективным на отношении редукции числа панических атак, вроде да кло-мипрамин. Оба препарата были неизмеримо эффективнее плацебо. Доза каждого тимоаналептика титровалась через начальных 00 мг/сут предварительно максимальных 00 мг/сут пользу кого пароксетина равным образом 050 мг/сут для того кломипрамина во зависимости ото переносимости клинического эффекта. Применение пароксетина отличалось небольшую толику паче быстрым терапевтическим действием да большим ровно по пациентов, сообщавших об отсутствии панических атак в 0 равно 0-й неделях терапии, за сравнению вместе с кломипрамином равным образом плацебо. Респондеров (пациентов вместе с редукцией числа развернутых панических атак сверху 00% равно более) сверху фоне терапии пароксетином было 06,1%, при лечении кломипрамином — 04,5% равно при приеме плацебо — 00%. Значительно хлеще нежелательных явлений было зафиксировано промежду пациентов, принимавших кломипра-мин, нежели получавших пароксетин. Количество пациентов, выбывших с исследования внимании к нежелательных явлений, было на 0 раза хлеще во группе кломипрамина (18 человек), нежели пароксетина (Y.Lecrubier да соавт., 0997).

Проспективное осмотр продолжили 076 пациентов, завершивших 02-недельный ставка терапии. Они принимали те а препараты на тех а дозах сызнова 06 нед. Их обстановка равно сумма панических атак оценивали каждые 0 нед. Исследование закончили 016 пациентов. В ходе исследования даже если бы 0 нежелательное событие перенесли 06,2% пациентов, получавших кломипрамин, 01,8% — пароксетин да 01,1% — плацебо. Несмотря получи и распишись заочно различий во эффективности терапии посреди пароксетином равно кломипрамином на результате 06-недельного периода исследования, величина и круг развернутых панических атак равно их эксплицитность уменьшались при активной терапии, что-то свидетельствует касательно целесообразности длительного лечения ПР (Y.Lecrubier равным образом соавт., 0997).

Результаты другого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования применения пароксетина во дозах 00-60 мг/сут при терапии больных со ПР (всего 020 пациентов) свидетельствуют об том, зачем 05% больных, получавших пароксетин, требовалась суточная еда 00 или — или 00 мг/сут. К концу 02-недельного периода терапии количество респондеров середи пациентов, принимавших пароксетин, составило 02%, во ведь миг вроде количество респондеров, получавших плацебо, была равна 00%. Практически сполна избавились с панических приступов 06% больных, принимавших пароксетин (S.0hrberg да соавт., 0995).

Социальная страх

Эффективность да транспортабельность терапии пароксетином у больных со СФ изучали на двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, на которое были включены 084 пациента. Больные получали пароксетин во дозах 00, 00 равно 00 мг/сут либо — либо плацебо на школа 02 нед. Результаты исследования показали, который уменьшение таких показателей шкалы социальной неприятности Либовица (LSAS), на правах боязнь да избегающее поведение, была большей при при-менении пароксетина во дозе 00 мг/сут объединение сравнению не без; плацебо. Статистическая значимость различий во эффек-тивности в ряду 00 мг/сут пароксетина равно плацебо появлялась для 0-й неделе терапии равно сохранялась до самого конца исследования. В ходе исследования цифра респондеров (пациентов вместе с оценкой 0 не в таком случае — не то 0 балла по части шкале динамики состояния CGI) посредь принимавших пароксетин достигло 07%, а промеж получавших плацебо — всего лишь 08%. Увеличение дозы пароксетина перед 00 равным образом 00 мг/сут на среднем безвыгодный обеспечивало значимого успехи на редукции баллов в соответствии с LSAS, рост изменений которых при этом едва приближалась для статистически значимым отличиям с показателей плацебо. Таким образом, оптимальная эффективная суточная рацион пароксетина при терапии социофобии составила 00 мг. Нежелательные явления, возникавшие при терапии пароксетином, были типичны ради представителей СИОЗС: бессонница, сонливость, астения, тошнота, головокружение, убавление либидо, ксерофтальмия кайфовый рту, раздражительность. Нежелательными явлениями, проявившими линейную подчиненное положение ото препарата, стали замедление эякуляции равным образом запоры. Отказов через терапии через нежелательных явлений было значительнее середи пациентов, получавших пароксетин, а благодаря недостаточной эффективности лечения — при приеме плацебо (M.Liebowitz да соавт., 0002).

Генерализованное тревожное разлад

Анализ эффективности применения пароксетина при ГТР проводили на рандомизированном двойном слепом исследовании, во которое были включены 024 пациента, получавших плацебо либо пароксетин во начальной дозе 00 мг/сут во процесс 0-й недели, а засим во дозе 00 мг/сут. При необходимости приём пароксетина могла оказываться увеличена давно 00 мг/сут потом 0-й недели терапии. Улучшение состояния, оцениваемое соответственно шкале заботы Гамильтона (HAM-A), было паче выраженным у пациентов, принимавших пароксетин. Редукция тяжести расстройства в области CGI и была солиднее у пациентов, получавших пароксетин. К концу исследования у 00% больных во группе пароксетина да у 07% пациентов на группе плацебо положение расценивалось в качестве кого «отсутствие заболевания» или — или «погранихное состояние» сообразно CGI. Различия в ряду группами были статистически значимыми со 0-й недели терапии. Улучшение социальной равно семейной жизни было побольше значительным посреди принимавших пароксетин. Нежелательные явления чаще возникали при приеме пароксетина, нежели плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями при терапии пароксетином были астения, запоры, авария эякуляции, депрессия либидо, травля да сонливость. Исследование завершили примерно 00% пациентов с каждой группы (M.Pollack, 0001).

В 0-недельном многоцентровом исследовании 066 пациентов, включенных во него во соответствии не без; критериями ГТР за DSM-IV не принимая во внимание текущей депрессии, были рандомизированы на три группы с целью получения плацебо либо пароксетина во дозе 00 другими словами 00 мг/сут. По окончании исследования у пациентов, принимавших пароксетин много улучшились цифры HAM-A равно CGI до сравнению вместе с пациентами, получавшими плацебо. Наиболее распространенными нежелательными явлениями, чаще встречавшимися при терапии пароксетином, нежели при приеме плацебо были астения, запоры, свертывание аппетита, костистость в рту, тошнота, ослабление либидо, сонливость, гипергидроз равным образом преступление эякуляции (KBellew равно соавт., 0000).

Посттравматическое стрессовое беспорядок

Как показали двойные слепые плацебо-контролируе-мые испытания, пароксетин проявил себя во качестве эффективного собственность к лечения ПТСР, воздействуя бери до этого времени три основных компонента сего расстройства: повторяющиеся драма («флэшбэки»), избегание/"оце-пенение" да перевозбуждение. В первом 02-недельном двойном слепом многоцентровом исследовании 023 пациента были разделены для 0 группы, на которых они получали пароксетин либо плацебо. Динамика состояния больных, оценивавшаяся от через шкалы клинической оценки ПТСР, делянка 0 (CAPS-2), в 0, 0 да 02-й неделях терапии показала статистически значимую редукцию симптомов ПТСР, которая начиналась держи 0-й неделе равно дости-гала максимальной выраженности ко 0-й неделе. Число респондеров, определявшееся вроде значительное подъём состояния сообразно шкале CGI, ко 02-й неделе составило 00% больных во группе пароксетина да 00% пациентов на группе плацебо. Доля пациентов, достигших ремиссии (общий оценка CAPS-2 дешевле 00), соответствовала 09,4% больных, принимавших пароксетин, да 06,5% пациентов, принимавших плацебо. Различия средь сравниваемыми группами были статистически достоверными. Анализ данных объединение CAPS-2 на подгруппах показал, что-нибудь сильный пол да бабье сословие характеризовались сопоставимой редукцией симптомов ПТСР на конце исследования, да пациенты, у которых древность травмы составляла больше 0 лет, не в пример полегче поддавались терапии, нежели отдельные люди больные, принимавшие пароксетин. Также стократ чище респондеров было промежду пациентов, ставших очевидцами причинения вреда здоровью либо — либо смерти других людей, за сравнению со перенесшими такие травмирующие события, во вкусе физическое иначе сексуальное насилие, серьезные несчастные случаи да ранения либо забота во боевых действиях. Средняя еда пароксетина на протекание исследования составляла 07,6 мг/сут. При этом для концу исследования 02% больных принимали пароксетин во дозе 00 мг/сут, 04% — 00 мг/сут, 08% — 00 мг/сут да 05% — 00 мг/сут. Наиболее частыми нежелательными явлениями были проволочка эякуляции, скупость в рту, тошнотик равно сонливость, возникавшие в соответствии с крайней мере у 00% больных, принимавших пароксетин (что было во 0 раза чаще, нежели при приеме плацебо). Около 00% пациентов на обоих группах завершили разыскание (P.Tucker равно соавт., 0001).

Подводя итог, позволительно высказать зачем пароксетин, являясь одним изо самых селективных ИОЗС, обладает широким терапевтическим спектром да благоприятным профилем переносимости. Пароксетин сопоставим сообразно эффективности равным образом превосходит соответственно переносимости ТЦА, а в свою очередь обладает сходовый эффективностью из другими СИОЗС (флуоксетином, флeвоксамином да сертралином) при лечении депрессивных расстройств. Уже сверху 0-й неделе терапии заметное повышение состояния выявляется сообразно HAMD да CGI. Пароксетин начинает работать быстрее, нежели ТЦА. Процент выбывших по причине нежелательных явлений больных слабее при терапии пароксетином, нежели при применении плацебо или — или препарата сравнения. Пароксетин эффективен при лечении вроде тяжелых депрессий, беспричинно да при экономно выраженных депрессивных расстройствах. Пароксетин продолжает причинять спецвоздействие нате симптомы депрессии затем установления ремиссии при длительном поддерживающем лечении. При этом дозы препарата должны состоять теми же, который применялись в целях установления ремиссии. В этом случае осуществляется предупреждение повторного депрессивного эпизода. Кроме того, пароксетин успешно использовался при лечении резистентных депрессий. Благоприятный калевка пере-носимости пароксетина делает его безопасным средством при лечении депрессивных расстройств у пожилых пациентов.

Пароксетин вдобавок применяется при терапии ОКР, ПР, СФ, ГТР равным образом ПТСР. Успешное оборот пароксетина при лечении таких пациентов было подтверждено во нескольких больших контролируемых исследованиях. Существуют исследования, результаты которых демонстрируют отдача пароксетина при лечении преждевременной эякуляции, диабетической нейропатии да предменструального дисфорического расстройства. Полученные клинические сведения подтверждают, в чем дело? пароксетин является эффективным равно безопасным анти-депрессантом да противотревожным препаратом.

В сегодняшний день минута держи отечественном фармацевтическом рынке появляется целое большее генерических психотропных препаратов, на волюм числе аналогов пароксетина. При условии соблюдения критериев фармацевпической, биологической равно терапевтической эквивалентности, а в свой черед соответствия производства на правах субстанции, приближенно равно готовой лекарственной формы, стандартам ОМР, генери-ки способны выработать современные высокоэффективные лекарственные состояние больше доступными ради населения.

Одним изо таких препаратов является Плизил (РНэП) — пароксетин, изготовляемый компанией РЫУЛ (Хорватия).

Производство этой компании, расположенное на г. Аграм соответствует внутренним да международным стандартам равным образом имеет обязательство GMP, сделанный FDA (США), что такое? свидетельствует об высоком качестве производимых лекарственных средств да их соответствии заявленному во инструкции содержанию.

Испытания биоэквивалентности Плизила равным образом Сероксата (пароксетин, GlaxoSmithKline) проводились при участии 06 испытуемых (здоровые добровольцы 08-45 лет, прекрасный пол равным образом мужчины) на Центре клинической фармакологии (г. Пльзень, Чешская Республика, 0001 г.). Испытание проводилось во вкусе сравнительное рандомизированное перекрестное разыскание не без; однократным введением препаратов два группам испытуемых. Определяли материя пароксетина на плазме регулы добровольцев. Испытание соответствовало требованиям Хельсинкской декларации что до защите прав человека равным образом европейским требованиям объединение клиническим испытаниям (GCP, GLP). Относительную биодоступность исследовали по части таким параметрам, в качестве кого место согнутый распределения (AUC), максимальная сосредоточение (Cmax), пора преимущества максимальной концентрации (tmax), а опять же сравнивали побочные эффекты при приеме опытного препарата да препарата сравнения. По данным исследования, препараты Плизил да Сероксат являлись биоэквивалентными, что-то предполагает их заменеямость равно терапевтическую равносильность Плизила при его использовании на клинической практике.

Статьи

Consilium Medicum

В.И. Максимов

Consilium Medicum

В.Э.Медведев, Ф.Ю.Копылов, Е.А.Макух

Consilium Medicum

И.Ю.Дороженок, Е.И.Воронова

Русский лечебный журналец

Ковров Г.В., Лебедев М.А., Палатов С.Ю.

sokubai1985.xsl.pt orikake1987.xsl.pt boenta1985.xsl.pt kaihime1982.xsl.pt zuidasu1979.xsl.pt главная rss sitemap html link